Survodutide peptid(også kendt som BI 456906) er et GLP-1/glucagon (GCGR) dobbeltreceptoragonistpeptid med et langtidsvirkende- lipotropisk design, velegnet til en gang ugentlig doseringsmekanismeundersøgelser.
Dette produkt øger mætheden, reducerer fødeindtagelsen og forsinker mavetømningen gennem GLP-1-vejen, samtidig med at energiforbruget øges og produceres direkte levermetaboliske effekter (glukoneogenese, lipolyse osv.) gennem glukagon-vejen. Den synergistiske effekt af disse to veje giver større potentiale for vægttab og levermetaboliske fordele.
Shaanxi Medibridge er dedikeret til at levere tilpassede peptidsyntesetjenester med høj-renhed til forskningsinstitutioner, hospitaler og universiteter. Vi har over 14 års erfaring med peptidforskning og -syntese. Hvis du i øjeblikket leder efter en pålidelig peptidproducent, bedes du kontakte Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Punkt |
Standard |
Resultater |
|
Renhed |
Større end eller lig med 98 % |
99.78% |
|
Peptidanalyse |
Større end eller lig med 80 % |
90.35% |
|
Massespektrum |
4231.69 |
4231.69 |
|
Udseende |
Hvidt pulver |
Overholder |
|
Opløselighed |
Opløseligt i vand |
Overholder |
|
Klarhed og farve af løsning |
Klar og farveløs |
Overholder |
|
Natrium ion |
Mindre end eller lig med 3,0 % |
1.33% |
|
Vand |
Mindre end eller lig med 10,0 % |
1.09% |
|
Resterende opløsningsmiddel: |
||
|
methanol |
Mindre end eller lig med 0,3 % |
0.0049% |
|
Isopropanol Acetonitril |
Mindre end eller lig med 0,5 % |
N.D. |
|
methanol |
Mindre end eller lig med 0,041 % |
0.029% |
|
Methylenchlorid |
Mindre end eller lig med 0,06 % |
0.015% |
|
N,N-dimethylformamid |
Mindre end eller lig med 0,088 % |
0.054% |
|
Triethylamin |
Mindre end eller lig med 0,032 % |
N.D. |
|
Tert-butylmethylether |
Mindre end eller lig med 0,5 % |
0.17% |
|
Endotoksin |
Mindre end eller lig med 5 EU/mg |
0,5 EU/mg |
|
Mikrobiel Begrænse |
Totale aerobe bakterier<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Opbevaring |
Opbevares på et mørkt og køligt tørt sted (-20 til 8 grader) |
|
|
|
||
Specifikationer (kun til forskningsbrug)
|
Form |
Prøvebestilling |
Specifikation |
|
Rå pulver |
1 g |
Renheden er NLT 99,75 % |
|
Hætteglas |
10 hætteglas |
3ml/5ml/7ml/15ml hætteglas osv. |
Virkningsmekanisme for Survodutide
Den dobbelte-receptorsynergi fungerer som "to håndtag, én retning." GLP-1R er ansvarlig for at hæmme fødeindtagelse, forsinke gastrisk tømning, forbedre bugspytkirtel--cellefunktionen og hæmme -celle-glucagonsekretion; GCGR i leveren øger fedtsyreoxidation, fremmer leverlipidmobilisering og øger systemisk energiforbrug.
Disse to veje arbejder synergistisk for at reducere vægten og forbedre levermetabolismen. GLP-1's "kontrollerende indtag og stabiliserende glukose" komplementerer glucagons "øgende forbrug og fjernelse af fedtlever", og gavner ikke kun vægttab, men også forebyggelse af fedtleversygdom og fibrose.
Foreslåede kerneforskningsvejledninger og eksperimentelle scenarier (kun for akademisk udveksling)
1. Receptorfarmakologi og signaltransduktion
In vitro platforme og udlæsninger
en. cAMP-kinetik: HEK293/CHO stabilt transficeret human GLP-1R og GCGR, HTRF/GloSensor-realtidskurver,-tidskurver, konstruktion af koncentrations--effekt- og tids-effektplot; parallel testning under 0% og 2-10% humant serum/albumin-betingelser for at evaluere titerskiftet af langtidsvirkende lipotrope peptider.
b. -arrestinrekruttering og receptorendocytose: BRET/PathHunter eller fluorescensmærket receptor (SNAP-tag) live-cellebilleddannelse for at sammenligne rekrutteringsamplitude, halv-tid og genbrugshastighed for GLP-1R og GCGR.
c. Nedstrøms veje: pCREB/pERK/pAKT Western blot eller AlphaLISA; nuklear translokationsbilleddannelse (CREB/FOXO).
d. Bias Analyse: Beregn relativ bias ved hjælp af Emax/EC50 målt på samme platform eller baseret på en systematisk model (f.eks. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) for at sammenligne GLP-1R monoagonaler med glukagon.
Nøglestyringer
en. Positiv: Semaglutid (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Kombinerede kontroller: "simpel superposition" ved tilsvarende effektstørrelser vs. Survodutide.
b. Blokering: Exendin (9-39) (GLP-1R-antagonist), lille molekyle/peptid GCGR-antagonister; CRISPR/siRNA-receptordæmpning.
Tekniske overvejelser
en. Langtidsvirkende lipotrope peptider adsorberes let på plastik; forbrugsstoffer med lav-adsorption + 0.05–0,1 % BSA kan forbedre reproducerbarheden markant.
b. Den ikke-klassiske signalering af Gq/ -arrestin for GCGR kan udforskes, men systemafhængighed og fysiologisk relevans skal bemærkes.
2. Levermetabolisme og MASH/NASH
I fase II-studiet, der blev præsenteret på EASL 2024 og publiceret sideløbende i NEJM,Survodutid peptidnåede sit primære endepunkt: i uge 48 var den højeste procentdel af patienter med forbedret MASH og ingen forværring af fibrose 83 % (sammenlignet med 18,2 % i kontrolgruppen).
In vitro/organoid modeller
en. Human primær hepatocyt/hepatisk organoid lipotoksicitetsmodel (OA/PA-induktion): Oil Red O/BODIPY, cellulær TG, p-ACC og lipidmetabolismetranskriptom (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Kupffer-celle-hepatocyt-stellatcelle-trippel-ko-kultur: Lipotoksicitet + TGF--stimulering, observation af inflammation (TNF- /IL-1 /CCL2), fibrose (COL1A1/ -SMA/tværgående tilstand), celle-/krydsoverført tilstand (hydroxyproline-1).
Dyremodeller
en. Fibrosemodeller såsom WD+fructose, CDAHFD eller AMLN/Gubra-NASH: Blindet vurdering ved hjælp af MRI-PDFF, lever TG, NAS/SAF-score, Sirius Red-kvantificering og anden harmonisk billeddannelse; serum ALT/AST, galdesyreprofiler og FGF21.
b. Slutpunktstratificering: Differentiering mellem bidrag til "anti-steatodegeneration" og "anti-fibrose"; analysere effektgradienten ved F2-F3 undergruppe-endepunkter.
Eksperimentelle højdepunkter
en. Inkorporering af par-vægt eller par-fodergrupper for at vurdere de direkte levereffekter af "ud over vægttab".
b. Konstruktion af en lukket-sløjfemekanisme ved at kombinere galdesyre-FXR/TGR5-markører med levermitokondriefunktion.
Supplerende praktiske forslag (kun for videnskabelig og akademisk udveksling)
1. In vitro-testning bør ideelt set udføres under forhold, der indeholder 0,1 % HSA/BSA, og effektivitetsforskellen med/uden serum bør rapporteres for at undgå at overvurdere effektiviteten.
2. I dyreforsøg foretrækkes langsom titrering med ugentlig administration; parring af fodring eller rekombinante parrede organismer kan øge diskriminantevnen for direkte leverpåvirkninger.
3. På receptorniveau bør baseline-karakteristika (ekspressionsniveau, koblingskapacitet, endocytisk kinetik) for GLP-1R/GCGR-dobbeltvejen tilvejebringes for at give baggrund for bias-tissue-selektivitetsanalyse.
4. Registrer og rapporter toleranceendepunkter såsom kvalme/mavetømning for at lette ekstrapolering til langtidsundersøgelser.
FAQ
Q: Hvad hvis opløsning er svært?
A: Væd først med en lille mængde DMSO, og tilsæt derefter PBS indeholdende 0,1 % BSA til trinvis fortynding; om nødvendigt sonikeres forsigtigt eller vortex for at blande, undgå kraftig omrøring og skumdannelse.
Q: Stort adsorptionstab ved lave koncentrationer?
A: Tilføj 0,05–0,1 % bærerprotein eller 0,01 % Tween-20 (udfør biokompatibilitetsverifikation først), og brug forbrugsstoffer med lav adsorption.
Sp: Kan der opretholdes konsistens mellem batcherne?
A: Renhedsforskellen mellem forskellige batcher af produktet er ±0,005%.
Spørgsmål: Giver du anbefalinger til kontrol eller kombinationsterapi?
A: Vi kan levere lignende/forskellige kontrolstandarder og grundlæggende eksperimentelle protokolretningslinjer for at imødekomme behovene for mekanisme, effektivitet og kombinationsterapievaluering.
Q: Er du en Survodutide-peptidproducent?
A: Ja, vi er en af de 7 bedste GMP--styrede peptidproducenter i Kina.
Populære tags: survodutide peptid, Kina survodutide peptid fabrikanter, leverandører, fabrik
